【摘要】目的 评估西地那非对原发性勃起功能障碍的疗效和安全性。方法 104例符合原发性勃起功能障碍的患者分为2组：非药物治疗组46例，接受性知识和性技巧指导；按需治疗组58例，同房前1h口服西地那非50mg，根据前期4次以上的疗效和耐受性，进行药物剂量调整。比较治疗前后国际勃起功能指数调查表5个简化问题（IIEF-5）评分，评估治疗后临床总有效率、无ED比例及不良反应发生率。2组均治疗3个月，停药后1个月和3个月时再次评估其疗效。结果 治疗3个月末，对照组、按需服药组治疗前后IIEF-5中位评分分别为5.2分和12.6分、4.2分和19.8分；无ED者分别为12例（26.1%）、56例（96.6%），临床总有效率分别为27.7%、97.2%；停药一个月无ED者分别为8例（17.4%）、56例（96.6%），临床总有效率分别为19.4%、97.1%；停药3个月无ED者分别为7例（15.2%）、55例（94.8%），临床总有效率分别为16.4%、96.4%。按需服药组药物（16例，27.6%）不良反应发生率高于对照组（5例，10.9%），（P﹥0.05）；多数不良反应为短暂、轻微，随治疗时间延长逐渐减弱到消失，无因药物不良反应而中断服药者。结论 西地那非治疗原发性勃起功能障碍安全有效，按需服药组治疗末和停药1个月和3个月时无ED的比例和临床总有效率显著优于对照组，在疗效维持方面显示出良好的优势。

 

关键词：原发性ED；药物治疗；西地那非

口服5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂具有良好的疗效和安全性，已成为勃起功能障碍（ED, Erectile Dysfunction）治疗的一线选择。原发性ED作为ED中的特殊类型，以往报道较少，我们采用西地那非按需使用治疗原发性ED112例，探讨其疗效和安全性。

【对象和方法】

一、对象

2008年7月至2010年7月我院男科门诊满足入组标准的ED患者121例，年龄23-36岁，（29±6.7）岁。入组前均进行知情同意宣教，经病史询问和体检，排除器质性病变及生殖器发育异常。

二、入组标准

新婚一年内或未婚有固定性伴侣且同居1个月以上；性生活时勃起硬度不足以插入阴道或维持抽插，或勃起维持时间不足，不能完成满意的性生活；婚前或同居前无性交史。

三、剔除标准

曾服用硝酸酯类或应用其他ED治疗及近期参加过其他临床药物研究者，有明显的生殖器解剖学畸形，其他性功能异常，性腺功能低下，严重心理异常，控制不佳的糖尿病或未予治疗的糖尿病视网膜增殖性病变，酒精中毒或药物滥用史，严重的血液、肾脏或肝脏病史，继发于脊髓损伤的ED，低血压或严重的高血压病，过去6个月内患中风、心肌梗塞或其他严重的心血管疾病者；在筛选性体检和安全性实验后，有临床意义的异常。配偶有性冷淡、阴道痉挛或狭窄、夫妻感情不睦者。

四、实验设计

121例患者入选后分2组治疗：①对照组：不愿或拒绝药物治疗者，采用图片形式，详细讲解男女外生殖器的解剖和功能，男女性反应周期的特点和差异，并进行性技巧指导。②按需服药组：在性知识和性技巧指导的基础上，同房前1h口服西地那非50mg，每日1次。服药前避免饮酒和进食高脂肪食物，空腹或饭后2h服用；根据前4次以上服药后的疗效和耐受性，将剂量调整为100mg或25mg，根据疗效和耐受性选择停药或维持治疗。两组观察治疗3个月，并于停药后1个月和3个月再次评估疗效。

五、疗效评估方法

1. 国际勃起功能评分（IIEF-5）：[3]总分<25分者为ED诊断标准。根据总分将ED程度分为：无ED：>25分；轻度：22~25分；轻到中度：17~21分；中度：11~16分；重度：1~10分。

2.临床总有效率为治疗结束时和末次随访与基线相比IIEF-5 Q3和Q4积分之和的变化，分为4级：无效≤0；好转0～1，有效2～4，显效≥5。临床总有效率为有效加显效评分[4]。

3.性活动日记：记录每周性生活次数、服药日期和片数、性交是否成功及失败原因。

4、不良事件的评估

入选者在筛选期和给药结束时进行全面体检、12导联心电图和实验室检查，包括血尿常规、肝肾功能、电解质和血脂等生化检查。每次访视检测患者坐位血压和心率，并记录所有观察到的或自愿提供的不良事件。

六、统计学方法

采用SPSS 11.5软件包，对各组治疗前、3个月治疗末比较采用多样本比较的秩和检验。取双侧检验，P<0.05为有统计学意义。

七、入组情况

121例入选，8例（6.6%）拒绝治疗或失访，9例（7.4%）因疗效欠佳中途退出，104例（92.9%）完成3个月的治疗并于停药后1个月和3个月接受评估。既往病史中都排除了糖尿病、心血管和内分泌等疾患，两组患者的年龄、病程、ED严重程度和治疗前的IIEF-5评分差异均无统计学意义，患者基本情况详见表1。患者对女性性生活方式、性咨询和技巧，外生殖器解剖功能和男女性反应周期的讲解均感兴趣，并表示之前从未接受过相关的信息。

八、受试者服药情况

1. 服药时段：从第一次至末次服药间天数，按需服药组（45～78d）中位值为68d。

2. 剂量分布：按需服药组12例（20.7%）服用100mg，34例（58.6%）服用50mg，12例（20.7%）服用25mg。

【结果】

一、疗效

1. 二组治疗前后IIEF-5的积分变化 ：治疗3个月末，对照组、按需服药组治疗前后IIEF-5中位评分分别为（3~8）5.2分和（6~23）12.6分、（2~7）4.2分和（18~30）19.8分；无ED比例分别为：12例（26.1%）、56例（96.6%），临床总有效率分别为27.7%、97.2%；按需服药组疗效均明显高于对照组，差异有统计学意义，（P<0.05）。

2. 对照组、按需服药组停药1个月时无ED的比例分别为：8例（17.4%）、56例（96.6%），临床总有效率分别为：19.4%、97.1%；停药3个月时无ED的比例分别为：7例（15.2%）、55例（94.8%），临床总有效率分别为：16.4%、96.4%。2组比较差异均有统计学意义，（P<0.05）。

二、药物不良反应

对照组头晕2例（4.3%）、鼻塞2例（4.3%）、头痛1例（2.1%）；按需服药组头晕5例（8.6%）、颜面潮红4例（6.8%）、头痛3例（5.2%）、鼻塞2例（3.4%）、视觉异常2例（3.4%）。按需服药组药物（16例，27.6%）不良反应发生率高于对照组（5例，10.9%），（P﹥0.05）。多数不良反应短暂、轻微，随治疗时间延长逐渐减弱到消失，且多数发生在100mg用药时，无因药物不良反应而中断服药者。

【讨论】

本研究结果显示，原发性ED主要发生于青年或中青年，多数具有晨勃或性刺激下的阴茎勃起，既往病史中都排除了高血压病、糖尿病、性腺功能低下等ED相关风险因素，考虑心理因素是其主要病因之一。我们采用图片的形式，详细对患病夫妻进行性知识的普及和性技巧的指导，如男女性器官的解剖和生理功能、男女性反应周期的特点和差异、性生活时不利时机的避免、性交前充分的情感交流和肢体接触等；同时有必要让患者认识到：并不是所有的性生活都是满意的，偶尔的失败是不可避免的，并不意味着疾病的发生。原发性ED给男女双方、特别是男方精神上造成了很大的困扰，初期同房的失败使得男性承受着内心的负疚和煎熬，来自于性伴侣的责难、家人的歧视、甚至许多善意的帮助都会加重其内心的负罪感。以往人们普遍认为：性能力是人类与生俱有的功能，性知识可以通过婚后逐渐的积累而获得；但在与原发性ED患者深入接触的过程中发现，尽管大多数人的解剖和生理功能都是完全正常的，但至少对部分新婚男性而言，其性生活的能力不是天生的，需要后天的帮助与学习，有些甚至是决定性的。

口服西地那非在ED治疗中的疗效和安全性已被众多的临床实践所证实。本研究中，按需服药组在治疗后和停药后三个月IIEF-5评分、无ED的比例和临床总有效率方面均明显高于对照组，说明西地那非用于原发性ED的治疗是有效的。Olsson等在一个为期4周的随机、双盲、安慰剂对照的研究中，证实西地那非可以明显改善心理性ED患者的勃起次数、硬度和时间，提高双方对性生活的满意度，并有助于打破行为焦虑和失败所导致的恶性循环，从而使勃起功能获得长久的恢复[3]。本组患者以中重度ED为主，多数表现为同房时无法勃起或获得足够的硬度以完成插入，尽管性知识和性技巧的指导显示有一定的疗效，但由于大多数患者合并有明显的焦虑、抑郁症状，单纯给予性教育的疗效仍非常有限，初期应用西地那非所致成功的性生活明显增强了患者的信心，改善了夫妻双方的性满意度，良好的夫妻关系亦得以构建；在此基础上，进行性技巧的训练，其自然勃起的能力逐渐恢复。在自然勃起功能逐渐恢复的基础上，逐步摆脱对药物的依赖，这可能是西地那非治疗组获得良好疗效的机制。

原发性ED发病率较高，是困扰新婚夫妇的常见疾患，严重影响患者及其配偶的身心健康和家庭的稳定性，需要社会的支持、主流媒体的关注和专业人士的重视。性知识的普及和性教育的强化是预防和治疗原发性ED的基础；心理性因素主要造成患者自信心不足，对勃起的担心、焦虑以及自发性勃起减少，而对于多数ED患者，恢复自主性勃起及不依赖药物进行性生活是其理想目标。本研究中西地那非按需服用在原发性ED的治疗中安全有效，特别是在疗效维持方面显示出了良好的优势，但其长期效果仍需要设计更为严格的临床研究加以证实。